Тиострептоняк маҳсулоти табиии хеле мураккаби бактериявӣ аст, ки ҳамчун маҳсулоти маҳаллӣ истифода мешавадантибиотики байторӣва инчунин фаъолияти хуби зиддималярия ва зидди саратон дорад. Дар айни замон, он пурра аз ҷиҳати кимиёвӣ синтез карда шудааст.
Тиострептон, ки бори аввал соли 1955 аз бактерияҳо ҷудо карда шудааст, дорои фаъолияти ғайриоддии антибиотикӣ мебошад: он биосинтези сафедаҳоро бо пайвастшавӣ ба РНК-и рибосомӣ ва сафедаҳои марбут ба он бозмедорад. Дороти Кроуфут Ҳоджкин, кристаллографи бритониёӣ ва барандаи ҷоизаи Нобел дар соли 1964, ин сохторро соли 1970 кашф кард.
Тиострептон дорои 10 ҳалқа, 11 пайванди пептидӣ, сернашудаи васеъ ва 17 стереосентр мебошад. Боз ҳам мушкилтар он аст, ки он ба кислотаҳо ва асосҳо хеле ҳассос аст. Он пайвастагии асосӣ ва мураккабтарин узви оилаи антибиотикҳои тиопептидӣ мебошад.
Акнун ин пайвастагӣ зери суханҳои ширини синтетикии профессори химия К.С. Николау ва ҳамкоронаш аз Институти тадқиқотии Скриппс ва Донишгоҳи Калифорния дар Сан Диего қарор гирифтааст [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 ва 5092 (2004)].
Кристофер Ҷ. Муди, корманди калони илмӣ дар кафедраи химияи Донишгоҳи Эксетери Британияи Кабир, чунин шарҳ дод: "Ин як синтези муҳим ва як дастоварди назарраси гурӯҳи Николау аст." доксорубицин Д.
Калиди сохториТИОСТРЕПТОНҳалқаи дегидропиперидин аст, ки думи дидегидроаланин ва ду макросиклро дастгирӣ мекунад - ҳалқаи дорои тиазолини 26-узва ва системаи кислотаи хиналколии 27-узва. Николау ва ҳамкоронаш ҳалқаи калидии дегидропиперидинро аз маводи ибтидоии оддӣ бо истифода аз реаксияи димеризатсияи биомиметикӣ изо-Диелс-Алдер сохтанд. Ин қадами муҳим ба тасдиқи пешниҳоди соли 1978 дар бораи он, ки бактерияҳо ин реаксияро барои биосинтези антибиотикҳои тиопептидӣ истифода мебаранд, мусоидат кард.
Николау ва ҳамкоронаш дегидропиперидинро ба макросикли дорои тиазолин дохил карданд. Онҳо ин макросиклиро бо сохторе, ки кислотаи хиналколӣ ва пешгузаштаи думи дидегидроаланинро дар бар мегирифт, муттаҳид карданд. Сипас онҳо маҳсулотро тоза карданд, то ба даст орандтиострептон.
Баррасикунандагони ду мақолаи гурӯҳ гуфтанд, ки ин синтез "шоҳасарест, ки технологияҳои муосирро нишон медиҳад ва уфуқҳои навро барои таҳқиқоти пурмазмун дар бораи сохтор, фаъолият ва тарзи амал мекушояд."
Вақти нашр: 31 октябри соли 2023