Тиострептоняк маҳсули бениҳоят мураккаби табиии бактериявӣ мебошад, ки ҳамчун маводи мухаддир истифода мешавадантибиотики байторӣинчунин фаъолияти хуби зидди табларза ва зидди саратон дорад.Дар айни замон, он комилан ба таври химиявӣ синтез карда мешавад.
Тиострептон, ки бори аввал соли 1955 аз бактерия ҷудо карда шудааст, дорои фаъолияти ғайриоддии антибиотикӣ мебошад: он биосинтези сафедаҳоро тавассути пайвастшавӣ ба РНК рибосомӣ ва сафедаҳои алоқаманди он бозмедорад.Дороти Крофут Ҳоҷкин, кристаллографи бритониёӣ ва барандаи ҷоизаи Нобел дар соли 1964 ин сохторро соли 1970 кашф кардааст.
Тиострептон дорои 10 ҳалқа, 11 пайванди пептидӣ, норасоии васеъ ва 17 стереоцентр мебошад.Ҳатто мушкилтар аз он аст, ки он ба кислотаҳо ва асосҳо хеле ҳассос аст.Он пайвастагии волидайн ва мураккабтарин узви оилаи антибиотикҳои тиопептид мебошад.
Ҳоло ин пайвастагӣ ба гуфтугӯи ширини синтетикии профессори химия К.С.Николау ва ҳамкасбони ӯ аз Институти тадқиқотии Скриппс ва Донишгоҳи Калифорния дар Сан Диего тоб овардааст [Анҷев.Химия.интернационалй.Муҳаррирон, 43, 5087 ва 5092 (2004)].
Кристофер Ҷ. Муди, ходими калони илмии шӯъбаи химияи Донишгоҳи Эксетери Британияи Кабир, шарҳ дод: «Ин як синтези муҳим ва дастоварди назарраси гурӯҳи Николау аст».доксорубицин Д.
Калиди сохториТИОСРЕПТОНҳалқаи дегидропиперидин аст, ки думи дидидроаланин ва ду макросиклро дастгирӣ мекунад - ҳалқаи 26 узвдори тиазолин ва системаи кислотаи хиналколии 27 узв.Николау ва ҳамкасбон ҳалқаи калидии дегидропиперидинро аз маводи ибтидоӣ бо истифода аз реаксияи димеризатсияи биомиметикии изо-Диэлс-Алдер сохтанд.Ин қадами муҳим ба тасдиқи пешниҳоди соли 1978 кӯмак кард, ки бактерияҳо ин реаксияро барои биосинтези антибиотикҳои тиопептид истифода мебаранд.
Николау ва ҳамкасбон дегидропиперидинро ба макросикли дорои тиазолин дохил карданд.Онҳо ин макросиклро бо сохтори дорои кислотаи хиналколӣ ва пешгузаштаи думи дидагидроаланин муттаҳид карданд.Сипас онҳо маҳсулотро тоза карданд, то ба даст орандтиострептон.
Шарҳгарони ду мақолаи гурӯҳ гуфтанд, ки синтез "шоҳасарест, ки технологияҳои муосирро таъкид мекунад ва уфуқҳои навро барои таҳқиқоти пурмазмун дар сохтор, фаъолият ва тарзи амал мекушояд."
Вақти фиристодан: октябр-31-2023